El hallazgo, publicado este miércoles en la revista Cancer Discovery de la Asociación Estadounidense para el investigación del cáncer, proporciona una solución a la ineficacia de los tratamientos de inmunoterapia en algunos casos de metástasis cerebral.
El cáncer se propaga por el cerebro cuando las células tumorales engañan al sistema inmunológico para que las combata.
En ese sentido, los tratamientos de inmunoterapia intentan evitar este bloqueo del sistema inmunológico por parte de las células cancerosas, pero no siempre funciona.
“Los pacientes con metástasis cerebral avanzada, es decir, aquellos que ya perciben los síntomas de la metástasis, no responden bien a la inmunoterapia. Pero, además, cada vez ocurre con más frecuencia que pacientes que sí respondieron bien a la inmunoterapia recaen, y muchas veces se debe a nuevas metástasis en el cerebro”, explica uno de los autores, Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebrales de la el CNIO.
Células protumorales
Los científicos han visto que la raíz del problema está en la barrera hematoencefálica, encargada de filtrar la sangre que entra al cerebro para defenderlo de las toxinas, lo que dificultaría la entrada de los anticuerpos utilizados en la inmunoterapia, haciendo que el tratamiento no trabajar.
En concreto, han identificado unas células cerebrales llamadas antrocitos que dificultan el trabajo del sistema inmunológico e impiden que éste mate las células tumorales.
“Los astrocitos protumorales producen una molécula llamada TIMP1 que interviene en la desactivación de las células defensivas que deberían matar a las células cancerosas”, afirma otra de los autores, la investigadora del CNIO Neibla Priego.
“Hasta ahora los astrocitos no habían sido considerados como inmunomoduladores, ni en estudios generales ni, por supuesto, en relación con los tumores cerebrales. Nuestra investigación no sólo es innovadora desde el punto de vista clínico, también es muy innovadora para el avance del conocimiento científico”, enfatiza Valiente.
Una vez demostrado que esta molécula, TIMP1, actúa sobre las células del sistema inmunológico y las hace más ineficaces, el equipo del CNIO propone utilizarla como biomarcador para detectar metástasis cerebrales afectadas por este mecanismo de inmunosupresión.
“TIMP1 es un buen biomarcador porque en pacientes con metástasis cerebrales se secreta en cantidades significativamente mayores en el líquido cefalorraquídeo”, afirma el investigador.
Droga
Los investigadores han propuesto un fármaco llamado silibinina (utilizado hasta ahora para otras indicaciones) que inhibe la producción de la molécula TIMP a partir de astroitos.
“Ya hay un ensayo clínico en marcha para probar su eficacia terapéutica en metástasis cerebrales. Esperamos tener los resultados en 2025”, afirma Valiente.
El objetivo, según el investigador, es combinar la inhibición de TIMP1 con la inmunoterapia tradicional, “lo que aumentaría la potencia de la estrategia terapéutica y facilitaría su incorporación a los protocolos clínicos”.
