Este tratamiento subcutáneo no sólo combate el VIH en una persona ya infectada, sino que tiene una capacidad impresionante para prevenir la enfermedad.
la revista Ciencia acaba de declarar el fármaco lenacapavir como el avance más importante de 2024.
Es uno de los más de 30 medicamentos antirretrovirales disponibles actualmente para combatir la infección por VIH. virus de inmunodeficiencia humana (VIH)pero tiene una cualidad que lo distingue del resto: su impresionante capacidad para prevenir la enfermedad.
Estudios recientes han demostrado que una inyección de lenacapavir puede reducir a cero las infecciones por VIH en mujeres durante seis meses.
El porcentaje de efectividad es prácticamente el mismo (99,9%) en personas de diversos géneros que mantienen relaciones sexuales con hombres.
Estos resultados mejoran significativamente los de otros tratamientos profilácticos previos a la exposición (Deberes) empleados hoy y abre un nuevo camino hacia la esperanza.
Objetivo: la cápside
Aprobado en 2022, lenacapavir se considera un fármaco de “primera clase”, lo que significa que actúa mediante un mecanismo diferente al del resto de medicamentos aprobados.
Más específicamente, actúa como un inhibidor de la cápside viral.
Veamos qué significa esto.
El VIH tiene una envoltura externa que protege su interior, donde se encuentran los elementos esenciales para que el virus pueda infectar y replicarse dentro de las células humanas.
Entre ellas se encuentra la cápside, una estructura en forma de cono formada principalmente por proteínas, como la p24.
La cápside no sólo protege el material genético del virus (su ARN), sino que también envuelve la enzimas virales necesarias para replicarse, como la transcriptasa inversa, la integrasa y la proteasa.
Además, la cápside juega un papel crucial en el transporte del contenido viral hasta el núcleo de la célula infectada, paso decisivo para que el ARN del patógeno pueda integrarse en el ADN celular y el virus comience a multiplicarse.
En resumen, no sólo protege el “corazón” del VIH, sino que también coordina varias etapas clave del ciclo de infección viral.
¿Cómo actúa lenacapavir?
Lenacapavir se une a la cápside, provocando su desestabilización e interfiriendo con dos etapas clave del ciclo replicativo del virus: el transporte de material genético viral (ARN) al interior de la célula huésped y el ensamblaje y maduración de nuevos virus antes de que salgan. la célula infectada.
Al bloquear el transporte de ARN viral, el medicamento evita que el VIH se replique en las células huésped.
Incluso si el virus logra evadir esta acción, lenacapavir continúa actuando de manera que previene la formación de viriones maduros, lo que bloquea la propagación viral a otras células.
Debido a que actúa en dos etapas diferentes del ciclo viral, es un fármaco muy eficaz, incluso contra cepas de VIH resistentes a otros tratamientos.
Una ventaja adicional sobre otros antirretrovirales es su forma de administración.
Por lo tanto, aunque la mayoría de los medicamentos contra el VIH aprobados requieren una dosis diaria para ser eficaces, lenacapavir sólo requiere una inyección subcutánea cada seis meses.
Esta propiedad lo convierte en el fármaco antirretroviral de acción prolongada más eficaz disponible.
¿Y qué impacto tiene esto en el tratamiento?
La dosificación semestral reduce significativamente el riesgo de olvido, simplifica el manejo de la enfermedad y asegura niveles constantes del medicamento, mejorando la adherencia, un factor crítico para mantener el virus bajo control y prevenir la resistencia.
Esto no significa que lenacapavir se utilice en monoterapia (solo) en el tratamiento del VIH: como el resto de medicamentos disponibles en el mercado, este fármaco se utiliza como parte de una pauta combinada –también conocida como “cóctel”. de antirretrovirales – para garantizar un control eficaz del virus.
Ensayos muy prometedores
Actualmente, lenacapavir está indicado para pacientes con VIH que tienen una resistencia significativa a otros medicamentos antirretrovirales y, por lo tanto, tienen opciones de tratamiento limitadas.
Entonces, ¿por qué la revista Ciencia ¿Lo ha declarado ahora el avance científico del año?
Pues bien, además de reconocer los avances en el conocimiento sobre la estructura y función de la cápside, este elogio valora, como señalamos al principio, el uso de lenacapavir en la profilaxis previa a la exposición (PrEP).
La PrEP es un tratamiento preventivo que consiste en administrar medicamentos antirretrovirales a personas sanas altamente expuestas al VIH con el fin de reducir el riesgo de infección.
Está dirigido principalmente a personas con parejas VIH positivas, trabajadores sexuales o quienes practican relaciones sexuales de alto riesgo sin el uso de condones.
A finales de junio de este año, la empresa Gilead Sciences anunció los resultados del ensayo clínico PURPOSE 1, que estudió el uso del fármaco para prevenir la infección por VIH en mujeres y niñas adultas.
A mediados de noviembre, se publicaron los hallazgos de PROPÓSITO 2, que incluían a hombres cisgénero, mujeres transgénero, hombres transgénero y personas de género no binario.
Sus resultados mostraron que el tratamiento con Lenacapavir redujo el riesgo de contraer VIH en un impresionante 99,9%.
De las 2.180 personas que participaron y recibieron el tratamiento, sólo dos resultaron infectadas con el virus.
Estos datos han llevado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a elegir lenacapavir como “un avance significativo” en la prevención del VIH.
Aunque aún no está aprobado su uso preventivo, se espera que se haga efectivo a finales de 2025.
Si bien estos avances representan un paso alentador, es fundamental continuar con la investigación a largo plazo para confirmar su eficacia y seguridad en diversos contextos.
El VIH sigue siendo un desafío complejo y cualquier avance debe abordarse con cautela, pero también con el optimismo de que la ciencia continúa abordando nuevas formas de control y prevención.
*Científico Cansado del CSIC, Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
Este artículo fue publicado en The Conversation y reproducido bajo la licencia Creative Commons. Haga clic aquí para leer la versión original.
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