Investigación identifica una señal molecular clave en la formación de aneurismas hereditarios

Una investigación liderada por científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha identificado una señal molecular anómala que desempeña un papel determinante en el desarrollo de los aneurismas hereditarios asociados al síndrome de Marfan, un hallazgo que podría impulsar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad genética poco frecuente.

El estudio, publicado en la revista Nature Communications y realizado en colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), revela que una proteína que se acumula en la pared de la aorta no solo actúa como marcador de la enfermedad, sino que también desencadena una cascada de señales celulares que favorecen el deterioro progresivo del vaso sanguíneo.

El síndrome de Marfan es un trastorno hereditario causado por mutaciones en el gen FBN1, responsable de la producción de fibrilina-1, una proteína esencial para proporcionar resistencia y elasticidad a diversos tejidos del organismo. Entre las complicaciones más graves de esta enfermedad destacan los aneurismas y la rotura de la aorta, que constituyen la principal causa de mortalidad prematura en estos pacientes.

Actualmente, no existen tratamientos farmacológicos capaces de detener de forma efectiva la progresión del daño aórtico, por lo que la cirugía preventiva continúa siendo la principal alternativa para reducir el riesgo de complicaciones graves.

Los investigadores descubrieron que el origen del proceso patológico reside en alteraciones de la matriz extracelular, el tejido que rodea y sostiene las células de la pared de la aorta. Estas modificaciones activan una serie de vías de señalización celular que terminan alterando el funcionamiento normal de la arteria.

El equipo logró demostrar este mecanismo tanto en modelos experimentales como en muestras de tejido aórtico de pacientes con síndrome de Marfan, lo que confirma la relevancia clínica del hallazgo. Además, el estudio incluyó tejido procedente de pacientes con distintas mutaciones en el gen FBN1, fortaleciendo la validez de los resultados obtenidos.

Los experimentos también evidenciaron que la modulación de esta vía molecular puede mejorar diversos parámetros relacionados con la función vascular y revertir de manera significativa el daño observado en la aorta de los modelos experimentales. Estos resultados apuntan a que los componentes de esta ruta de señalización podrían convertirse en futuras dianas terapéuticas para frenar la progresión de la enfermedad.

Los autores consideran que este descubrimiento representa un avance importante en la comprensión de los mecanismos que provocan el debilitamiento de la pared aórtica y abre nuevas líneas de investigación dirigidas al desarrollo de tratamientos capaces de modificar la evolución del síndrome de Marfan y mejorar el pronóstico de los pacientes.